Тестирование вагинальных выделений
методом VI-REKAH (VI-SENSE)
для определения вагинальных симптомов.

Adam Geva, MD; Jacob Bornstein, MD, MPA; Michael Dan, MD;
            Hadar Kessary Shoham, PhD; Jack D. Sobel, MD.

Nahariya; Rappaport Faculty of Medicine, Technion University, Haifa, Israel; Infectious Diseases Unit,
E. Wolfson Hospital, Holon, Israel; Common Sense, Caesarea, Israel ; Division of Infectious Diseases, Wayne State
University, Detroit, MI

Ключевые слова: диагностика, вульвовагинальные симптомы, вульвовагинит.

Цель: Данное исследование проводилось с целью оценки диагностической прокладки VI-REKAH (VI-SENSE) (Common Sense, Израиль), разработанная для определения симптомов вагинальной инфекции с помощью выявления ненормального уровня кислотности.

Вид исследования: В исследовании принимали участие 516 женщин с симптомами вульвовагинита. Окончательная клиническая диагностика включала критерий Амзеля, анализ красителем Грама, определение рН, культур трихомоноза и кандидоза. Цвет полоски VI-REKAH (VI-SENSE), определенный пациентами, был сравнен с клинической диагностикой и измерением рН с использованием нитразиновой бумаги. Статистический анализ включал подсчет чувствительности и специфичности.

Результаты: Тест VI-REKAH (VI-SENSE) был позитивным у 226 из 249 пациенток (90.8%) с бактериальным вагинозом или трихомонозом. С помощью нитразиновой рН бумаги было обнаружено 165 случаев повышенного рН (66.5%), а в 160 (64.3%) случаях аминный тест дал позитивные результаты. Результаты теста VI-REKAH (VI-SENSE) были негативными у 217 из 267 пациенток (81.3%) без трихомоноза или бактериального вагиноза. Результаты VI-SENSE были позитивными у 85 из 92 пациенток (92%) со смешанной вагинальной инфекцией, включая Кандида и бактериальный вагинит или трихомоноз. Аминовый тест, нитразиновая рН бумага и диагноз врача, основывающиеся только на тесте с помощью зеркала, были несущественными и дали позитивный результат только у 65 (70%), 59 (64%) и 66 (72%) пациенток соответственно.

Заключение: было доказано, что тест VI-REKAH (VI-SENSE) является более совершенным методом, по сравнению с традиционными индивидуальными тестами для предварительного диагностирования вагинальных инфекций.

2006 Mosby, Inc. Все права защищены.

Проходя гинекологический осмотр, женщины чаще всего жалуются на ненормальные выделения и другие симптомы вульвовагинита. Симптомы инфекции, вызванной вагинозом, наблюдаются у одной трети пациентов с вульвовагинальными симптомами. Существует 3 основных категории вагинальных инфекций: бактериальный вагиноз, трихомональный вагинит и кандидоз. (BV), который считается наиболее распространенной инфекцией нижних половых путей среди женщин, насчитывая от 40 до 50% из всех случаев вагинальных инфекций. Кандидоз наблюдается у 5-40% женщин при гинекологическом осмотре. Распространенность трихомонального вагинита в развитых странах составляет от 5% до 20% у женщин с вышеуказанными симптомами. В недавних исследованиях женщин с симптомами, около 20% женщин имели вагинальный кандидоз, смешанный с другой вагинальной инфекцией.

Несмотря на то, что вагинальные инфекции – довольно распространенное явление, часто клиническая диагностика не дает точных результатов, в результате чего приписанное лечение является не подходящим. К сожалению, очень часто клиническая диагностика вульвовагинита акушеров и гинекологов основывается на внешнем виде вагинальных выделений.

Неправильная диагностика и лечение приводят к ненужным и длительным физическим страданиям пациентов, откладывающих правильное лечение, а также к повышению риска возникновения осложнений и высоким финансовым затратам в результате частых визитов к врачу.

Недавно был разработан ряд новых полимеров-индикаторов, которые используются в различных медицинских диагностиках. Полимер входит в реакцию с различными уровнями рН, величинами буферной емкости и концентрациями ионов аммония. Индикатор меняет цвет с желтого на сине-зеленый при рН 5.1 и при наличии водянистых вагинальных выделений с буферной емкостью менее 20 мм при рН от 4.3 до 5.1, и результат остается стабильным в течение некоторого времени. Любое изменение цвета при контакте с мочой обратимо. Еще одна важная черта данного метода – это его стабильность, которая помогает при установлении диагноза, когда к выделениям организма применяются различные абсорбенты, такие, как прокладки, тампоны или подгузники.

Один из таких полимеров был использован при разработке диагностического набора VI-REKAH (VI-SENSE) (Common Sense, Израиль). Набор VI-REKAH (VI-SENSE) был разработан для тестирования вагинальных выделений и выявлением пониженной кислотности, связанной с кандидозом или трихомонозом. Химическая полоска, помещенная в прокладку, меняет цвет при контакте с вагинальными выделениями, которые имеют нарушенную кислотность (повышенный рН и низкая буферная емкость). Мембрана VI-REKAH (VI-SENSE) чувствительная к вагинальным выделениям, и если на нее попадает моча, даже при диапазоне рН от 5.5 до 7.5, результат не окажется позитивным из-за обратимости функции цвета при контакте с мочой. Полимерная матрица VI-REKAH (VI-SENSE) имеет особый набор составляющих элементов, который полностью возвращает любую смену цвета спустя 10 минут, если причиной смены цвета является только моча. Эта обратная реакция происходит в течение 10 минутного высыхания под действием воздуха, после того, как полоска изъята с влажной прокладки. Прокладка VI-REKAH (VI-SENSE) прошла токсикологический контроль, сенситизационный тест и тест на раздражение (NAMSA, Норвуд, Огайо) и соответствует требование Фармакопеи США.

Основной целью данного исследования было оценить эффективность самоприменимого средства- VI-REKAH (VI-SENSE), чтобы показать высокую возможность определения наличия кандидоза и/или трихомоноза с помощью определения повышенного рН или сниженной кислотности вагинальных выделений.

Таблица 1. Окончательная клиническая диагностика, определенная результатами клинических и лабораторных тестов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Количество пациенток
В период с августа 2002 года и по сентябрь 2004, 593 женщинам в возрасте от 18 до 60 лет, обследованным в гинекологической клинике Отдела Женского Здоровья, Сервис Здравоохранения Клалит, Израиль, с жалобами на ненормальные вагинальные выделения (цвет, запах, количество), было предложено принять участие в исследовании. Все участницы подписали письменное согласие на участие, были согласны сотрудничать согласно протоколу исследования, и не имели никаких критериев для того, чтобы быть исключенными из исследования. Исследование началось в клинических кабинетах только после согласия Институционального Этического комитета и Министерства Здравоохранения Израиля. Женщины были исключены из исследования, если у них наблюдалась менопауза без терапии гормональной замены, или если их выделения были с примесями крови.

Набор VI-REKAH (VI-SENSE) включал: 1 Прокладка VI-REKAH (VI-SENSE), 1 набор для высыхания и инструкция по применению.

Использование VI-REKAH (VI-SENSE). Этап 1: После подписания письменного согласия, каждой пациентке дали 1 набор VI-REKAH (VI-SENSE) для использования в домашних условиях в течение 6-12 часов во время обыденных занятий, в соответствии с прилагающейся инструкцией. После использования VI-REKAH (VI-SENSE) участница, согласно инструкциям, изъяла полоску-индикатор из прокладки, поместила в ее в емкость для высыхания и подождала 10 минут, пока она высохнет. Спустя 10 минут высыхания участницу попросили проследить за сменой цвета индикатора на синий или зеленый и занести результаты в соответствующую анкету.

Взятие образцов и клинические/лабораторные процедуры. Этап 2: Спустя 6 часов после использования VI-REKAH (VI-SENSE) в домашних условиях врач, не имеющий данных о результатах теста VI-REKAH (VI-SENSE), обследовал и взял образец вагинальных выделений у всех 593 женщин-участниц. Несмазанное стерильное зеркало было введено прежде, чем проводились любые другие обследования влагалища. Образцы были получены путем взятия мазка с боковых стенок влагалища с помощью стерильной ватной палочки. Вагинальный рН был измерен непосредственно с данной палочки с помощью нитразиновой бумаги (диапазон от 4.5 до 7.5 Apothecon, Компания «Bristol-Myers Squibb», Нью-Йорк). Образец был получен с помощью второй палочки таким же образом и был исследован под микроскопом на наличие ключевых клеток. Несколько капель 10%-ного раствора КОН было добавлено к еще одной палочке для аминного теста. Два дополнительных образца было взято с заднего свода с помощью палочки; кончик одной из них был обмочен в InPouch TV (BioMed Diagnostics, White City, Орегон) на наличие трихомоноза (TV) с целью выявления посредством культуры, а вторая – для выявления кандидоза посредством культуры. Оба образца были получены путем взятия мазка с боковых стенок влагалища с помощью стерильного ватного аппликатора (Copan Diagnostics Inc., Brescia, Италия), а затем направлены в лабораторию микробиологии. Наконец, дополнительный образец был получен с помощью окончательного мазка и нанесен на предметное стекло для подсчета бактерий в мазке (количество Нугента). BV был определен следующим образом: наличие по крайней мере 3 или 4 критериев Амзеля (а) однородные выделения, (б) уровень рН больше 4.5 (в) наличие рыбного запаха при добавлении 10%-ного КОН к вагинальным выделениям и (г) наличие ключевых клеток; или если количество Нугента в образце красителя Грамма составляло 7 или более.

Таблица 2. Сравнение результатов VI-REKAH (VI-SENSE) с другими доступными методами клинической диагностики BV/трихомоноза.

TP – Позитивный результат в случае BV и/или трихомоноза
FP – Позитивный результат в случае отсутствия BV и/или трихомоноза
TN – Негативный результат в случае отсутствия BV и/или трихомоноза
FN – Негативный результат в случае BV и/или трихомоноза
|| - Диагноз врача-венеролога с использованием зеркала, аминового теста, рН теста.
¶ - Диагноз врача только с использованием зеркала

Результаты оценки цвета на полоске-индикаторе VI-REKAH (VI-SENSE) были сравнены с лабораторными результатами микробиологических исследований, с диагнозом врача, с измерениями рН с помощью нитразиновой бумаги и аминным тестом; эти сравнения были определены конечным этапом первоначальных исследований. Учитывая диагноз врача, общие указания врача относятся к сертифицированным гинекологам в отличие от экспертов в гинекологии, которые специализируются на вагинозе. К тому же, женщин попросили заполнить специальную анкету относительно использования VI-REKAH (VI-SENSE) и ясности его результатов.

Результаты были оценены посредством сравнения результатов пациенток, использовавших VI-REKAH (VI-SENSE) с диагнозом врача. Статистический анализ был выполнен посредством подсчета чувствительности и специфичности. Согласованная величина Каппа была подсчитана для того, чтобы оценить согласованную величину и статистическую значимость показателя. Статистические тесты показали доверительный интервал 95%. Во всех проведенных тестах значение Р-value 5% или менее считалось незначимым. Анализ был проведен с использованием программного обеспечения SAS версия 7 (Институт SAS, Inc, Кэри, Северная Каролина).

Результаты

В исследовании принимали участие 593 женщины; 77 женщин были исключены из-за нарушения протокола. Окончательный клинический диагноз, определенный клиническими и лабораторными тестами, был сделан для 516 оцениваемых женщин, участвовавших в исследовании, и занесен в Таблицу 1. У 267 не было BV или трихомоноза, у 175 (33.9%) были нормальные вагинальные выделения и у 92 (17.8%) был найден вульвовагинальный кандидоз. Всего у 249 женщин был BV или трихомоноз по отдельности или смешанный с инфекцией кандидоза, у 126 (24,4%) был BV, у 12 (2,4%) был трихомоноз, у 19 (3.7%) была смешанная инфекция BV и трихомоноза, у 92 (17.8%) женщин был вульвовагинальный кандидоз, смешанный с другим видом вагиноза, в основном сосуществующий BV.

Чувствительность и специфичность VI-REKAH (VI-SENSE), аминного теста, теста с помощью нитразиновой бумаги, и диагноз врача, использующего только тест с помощью зеркала, сравненные с тестами клинических и лабораторных исследований, занесены в таблицу 2. Тест VI-REKAH (VI-SENSE), проведенный самостоятельно пациентками, показал повышенный рН, свидетельствующий о бактериальной или паразитной инфекции (ложно-позитивные результаты), У 226 из 249 женщин (90.8%) с BV, трихомонозом или и тем и другим. 23 женщинам с BV был поставлен клинический и лабораторный диагноз, но не с помощью теста VI-REKAH (VI-SENSE), и дал ложно-негативный результат.

Рис.1 Процент ложно-позитивных результатов у нормальных женщин с высоким уровнем вагинального рН (n=77), как определено с помощью нитразиновой рН бумаги. VI-REKAH (VI-SENSE) был нормальный в 84.4% правдиво-негативных результатов с высоким и статистически значимым уровнем согласованности – каппа=0.688( значение Р = 0.02), нормальный аминный тест дал 97.4% правдиво-позитивных результатов с максимальным статистически значимым уровнем согласованности-каппа = 0.948 (значение Р = 0.001) и клинический диагноз определил 70.1% правдиво-негативных результатов со статистически значимым уровнем согласованности (каппа = 0.403 и значение Р = .02).

Рис. 2 Определение BV у пациенток с повышенным рН < 4.5, как определено с помощью нитразиновой бумаги (n=33). Среди 33 женщин с BV и нормальнім уровнем рН, VI-REKAH (VI-SENSE) дал позитивный результат и определил 84.8% правдиво-позитивных результатов со статистически значимым уровнем согласованности –каппа = 0.697 (значение Р= .001), аминовый тест дал позитивные результаты в 42.4% случаев без статистически значимого уровня согласованности (каппа = -0.152 и значением Р= .218), и клинический диагноз определил 63.3% правдиво-позитивных результатов со статистически значимым уровнем согласованности (каппа=0.273 и значение Р = .03)

Таким образом, чувствительность теста VI-REKAH (VI-SENSE) в данном исследовании составила 90.8%. У 267 женщин без трихомоноза или BV, согласно клиническим и лабораторным исследованиям, тест VI-REKAH (VI-SENSE) не сменил цвет в 217 случаях (правдиво-негативные результаты) и смена цвета была обнаружена у 50 женщин. У этих 50 женщин результаты оказались ложно-позитивными. Таким образом, специфичность теста составляет 81.3%.

267 женщинам был поставлен окончательный клинический диагноз об отсутствии трихомоноза или BV (то есть, в норме или наличие кандидоза). Не смотря на то, что у большинства женщин был нормальный уровень рН, у 77 женщин из этой группы был высокий уровень рН (>4.5), как показала нитразиновая бумага (Рис. 1). Прокладка VI-REKAH (VI-SENSE) дала правдиво-позитивный результат у 65 из 77 женщин (84.4%). Аминный тест дал негативный результат у 75 женщин (97.4%), среди них негативный у женщин с BV и TV. По сравнению с этим клинический диагноз врача дал правдиво-позитивный результат только в 54 случаях (70%).

Согласно окончательному клиническому диагнозу, у 249 женщин наблюдался BV или трихомоноз, измерение рН их вагинальных выделений, измеренный нитразиновой бумагой, был в норме (<4.5) у 33 женщин. Как показано на рис. 2, прокладка VI-REKAH (VI-SENSE) дала позитивный результат в 14 из 33 случаев (84.8%). Аминный тест был позитивным всего в 14 из 33 случаев (42.4%), клинический диагноз врача был правдиво-позитивным всего в 21 случае из 33 (63.3%).

92 женщинам был поставлен диагноз смешанной вагинальной инфекции, включая кандидоз (смесь кандидоза и BV и/или трихомоноза) согласно окончательному клиническому диагнозу. Как показано на рис.3, тест VI-REKAH (VI-SENSE) дал позитивные результаты в 85 из 92 случаев (92.4%). Другие методы, использовавшиеся в этом исследовании: аминный тест, тест с помощью нитразиновой бумаги, клинический диагноз врача с помощью зеркала – были несущественными и дали позитивный результат всего в 65 (70%), 56 (60.8%) и 66 (71.7%) случаях смешанной вагинальной инфекции.

После использования и получения результатов VI-REKAH (VI-SENSE), большинство (86%) женщин сделали вывод, что результаты ясны для понимания (рис. 4).

Рис.3. Сравнение диагностических методов у женщин со смешанной вагинальной инфекцией с признаками и симптомами кандидоза (n=92). VI-REKAH (VI-SENSE) определил 92% (правдиво-позитивные случаи) с высоким статистически значимым уровнем согласованности. - Каппа = 0.848 (значение Р=.03) Нитразиновая бумага определила 62% правдиво-позитивных результатов со средним статистически значимым уровнем согласованности - каппа = 0.283 (значение Р=.38), и клинический диагноз определил 72% правдиво-позитивных результатов со средним статистически значимым уровнем согласованности. – каппа = 0.435 (значение Р=.02).

Рис. 4. Ясность результатов теста VI-REKAH (VI-SENSE). (n = 474). Вопрос, на который участницы должны были ответить: легко ли определить смену цвета полоски-индикатора?

КОММЕНТАРИИ

Не смотря на то, что вульвовагинит – распространенное явление, его диагностика и выбор подходящего лечения все еще проблематична. На сегодняшний день нет точного метода диагностики, который позволил бы сделать точный и быстрый диагноз всех распространенных вагинальных инфекций.

Ранние исследования показали сложности, которые испытывает врач при диагностике BV или трихомоноза. Проф. Вайзенфилд утверждает, что в 40% случаях посещения врача лечение приписывается без объективной оценки заболевания. Он замечает, что современная диагностика BV в клиниках с помощью критерии Амзеля нечасто использовалась врачами. Интерпретация данных диагностических методов является проблематичной из-за факторов, не связанных с инфекцией (вагинальное спринцевание, половой акт, местное лечение). Распознание ключевых клеток зависит от точности микроскопа, от пациентки, от опытности врача. Тест запаха и измерение рН, трактовка индивидуальных признаков является субъективной. Кроме того, эти тесты (микроскопия, аминый, запах, рН) не проводятся регулярно в клиниках для диагностики вагинальных инфекций. Недостатки современных методов диагностики и потребность иметь немедленный доступ к результатам приводят к тому, что врач опирается на визуальное клиническое исследование, которое дает точные результаты только в 50-60%% случаев.

Доступность безрецептурных антигрибковых средств для немедленного лечения предполагаемой вульвовагинальной инфекции повышает потребность в средстве, которое помогло бы женщинам самостоятельно провести тест для исключения бактериальной или паразитической инфекции, что требует медицинского вмешательства. К тому же, упрощенный быстрый диагностический тест играет важную роль в определении риска заражения асимптоматической бактериальной или трихомональной инфекцией.

В современных исследованиях сенситивность и специфичность теста VI-REKAH (VI-SENSE) была измерена в сравнении с окончательным диагнозом цвета Грамма и величины Нугетна, критерии Амзеля и культур трихомоноза, и дала результаты 90.8% и 81.3% соответственно, с позитивной прогностической величиной 81.9% и негативной прогностической величиной 90.4%. Эти результаты свидетельствую в пользу теста VI-REKAH (VI-SENSE) по сравнению с другими индивидуальными тестами, включая аминный тест, тест с помощью нитразиновой рН бумаги, клинический диагноз с помощью теста зеркалом. Современные исследования показывают низкую сенситивность клинических диагнозов, даже при выводах опытных врачей.

Фэррис и др. предоставили клиническое исследование, в котором 37% женщин с вульвовагинальным кандидозом, определенным самостоятельно, имели различные причины инфекции, включая бактериальные или паразитические инфекции, при которых требовались дополнительные диагностические исследования. В исследовании Фэрриса феномен смешанной вагинальной инфекции присутствовал у 20% женщин с вагинальной инфекцией. Данные из нашего исследования показывают, что из 516 женщин приблизительно у 18% имелась смешанная вагинальная инфекция, включая вагинальный кандидоз. Количество таких случаев составляло почти половину всех участниц с инфекцией кандидоза (35.6%). Тест VI-REKAH (VI-SENSE) может определить наличие BV в комбинации с вагинальным кандидозом.

В некоторых странах имеется свободный доступ к безрецептурным медикаментам для лечения кандидоза, но пациентки, у которых не было бактериальных или паразитических инфекций, могут получить медикаменты только по рецепту. Фэррис и др.всемирноизвестные гинекологи считают, что только у 33.7% женщин, намеревавшихся использовать безрецептурные антигрибковые препараты, был правильный диагноз -наличия вагинального кандидоза без осложнений. Доступность VI-REKAH (VI-SENSE) как безрецептурного препарата позволит женщинам установить более точный диагноз. А затем приобрести безрецептурный антигрибковый препарат, только если результат теста негативный, или показать результат теста лечащему врачу, чтобы пройти дальнейшее диагностическое обследование.

Несмотря на преимущества теста VI-REKAH (VI-SENSE), все же существуют ограничения в его использовании. Ложно-позитивные результаты были почти у 20% пациентов с симптомами с позитивными результатами при отсутствии BV или трихомоноза. Таким пациентам необходимо проконсультироваться с врачом, а не использовать безрецептурные антигрибковые препараты. Само по себе это не нанесет существенного вреда, так как общая потребность в ненужном вмешательстве врача существенно снижается, и у некоторых пациентов могут быть серьезные патологические причины позитивного результата теста VI-REKAH (VI-SENSE), например, атрофический вагинит или цервицит. Соответственно, общий вред будет незначителен. Ложно-негативные результаты встречались реже, (<10%), то есть негативный результат теста VI-REKAH (VI-SENSE) при наличии BV или трихомоноза. Следствием такой реакции могут стать неподходящее использование безрецептурных антигрибковых препаратов, что может задержать установление правильного диагноза и привести к распространению трихомоноза. Листок-вкладыш в тесте VI-REKAH (VI-SENSE) сообщает о данных возможностях.

Другие ограничения использования VI-REKAH (VI-SENSE) достаточно ясны, так как позитивный результат теста VI-REKAH (VI-SENSE) не различает BV и трихомоноз и не исключает другие возможные явления, как атрофический вагинит и цервицит. Все эти диагностические особенности требуют консультации с врачом. Аналогично, позитивный результат теста VI-REKAH(VI-SENSE) не различает кандидоз от неинфекционных явлений, как аллергическая реакция, повышенная чувствительность или раздражающий вульвит.

В заключении, результаты современных исследований показывают, что новый диагностический набор VI-REKAH (VI-SENSE) является чувствительным (90%) и эффективным средством без внутреннего вмешательства, быстрым и простым в использовании тестом для ненормальных вагинальных выделений, который также является полезным для врачей при диагностике вагинальных инфекций. Тест VI-REKAH (VI-SENSE) будет способствовать тому, что женщины будут больше заботится о собственном здоровье, а также улучшению методов самодиагностики и лечения.

Ред. ООО «РЕКАХ УКРАИНА». т. 044-331-93-63.
E-mail: rekahukraina@ukr.net

Как выглядит и где купить?